Онкология
Ученые Израиля проводят исследования нового экспериментального препарата для химиотерапии
Одним из самых больших страхов молодых женщин, которые должны пройти химиотерапию для борьбы с опухолевыми заболеваниями, является возможный риск повреждения репродуктивной системы и бесплодие. Но механизм, ответственный за уничтожение яйцеклеток в яичниках и приводящий к бесплодию, до сих пор полностью не изучен.
Новое израильское исследование, опубликованное на днях в престижном журнале Американской ассоциации содействия развитию науки, Science Translational Medicine, описывает работу этого механизма, и доказывает, что лечение иммуномодулятором AS101 во время химиотерапии может успешно предотвратить повреждение репродуктивных функций.
Исследование проводилось докторантом Lital Kalich-Philosoph и доктором Hadassa Roness, из центра сохранения фертильности клиники им. Хаима Шиба (Тель-а-Шомер). Центр возглавляет профессор Dror Meirow, активно сотрудничающий с Научно-исследовательским институтом по изучению рака и СПИДа университета Bar-Ilan, возглавляемым профессором Benjamin Sredni.
Алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид (CY), несут высокий риск развития рака яичников и являются одними из худших провокаторов в отношении риска будущего бесплодия, пишут исследователи центра Шиба.
Уже много лет медицинские исследования нацелены на поиск способов сохранения фертильности у пациенток, проходящих лечение от рака.
Такие распространенные методы, как замораживание яйцеклеток или эмбрионов, с последующей процедурой ЭКО, или замораживание ткани яичника для трансплантации после выздоровления, подходят не для всех пациенток. Кроме того, эти методы являются инвазивными, достаточно дорогими и не несут никакой гарантии успеха.
Врачам стало ясно, что гораздо лучшим методом сохранения фертильности у онкологических больных стало бы предотвращение повреждения и потери яйцеклеток, что и происходит во время химиотерапии.
Команда исследователей центра Шиба разработала модель лечения циклофосфамидами на мышах, и продемонстрировала, что этот химиотерапевтический препарат «атакует» яичники механизмом двойного действия.
Он является токсичным для деления клеток и убивает активно растущие фолликулы яичника. В то же время, он также активизирует бездействующие фолликулы, заставляя их расти и размножаться, что также делает их чувствительными к воздействию препарата.
Таким образом, лечение циклофосфамидами истощает запасы яйцеклеток в яичниках, что приводит к быстрому выходу яичников из строя и бесплодию.
«Бездействующие ооциты — резервы плодородия женщины», объясняет д-р Meirow. «До сих пор потеря этих ооцитов считалась прямым результатом токсического воздействия химиотерапии, и исследования были направлены на способы предотвращения прямой гибели этих клеток».
«Тем не менее, мы обнаружили, что ооциты не погибли от химиотерапии. Скорее, химиотерапия вызывает волну роста в этих бездействующих клетках. Как только они начинают процесс роста и созревания, они в конечном счете отмирают, тем самым вызывая выгорание овариального резерва».
«Это новое понимание механизмов, ответственных за потерю этих клеток, позволило нам сместить акценты и найти новый препарат, который может предотвратить рост ооцитов».
Исследователи начали тестирование экспериментального препарата под названием AS101, который был создан, чтобы заблокировать активацию и рост «спящих» ооцитов. Мыши, получавшие AS101 в сочетании с циклофосфамидами, показали значительно лучшие результаты чем их «коллеги», получавшие только химиотерапию. Их примордиальные фолликулы яичников бездействовали, не начиная преждевременно пролиферировать, и поэтому сохранились на протяжении всего лечения. Впоследствии мыши, получавших наряду с AS101 циклофосфамиды, имели нормальную рождаемость, в то время как мыши, получавших только циклофосфамиды, имели более низкую частоту беременности и меньшее число потомства.
«Препарат AS101 разработан в BIU (университете Bar-Ilan)», говорит проф. Sredni. «Сейчас препарат проходит клинические испытания для использования на больных раком пациентах, а предыдущие исследования показали, что он не влияет на эффективность химиотерапевтического лечения, а может даже увеличить эффективность лечения».
Разумеется, потребуются дальнейшие исследования, чтобы спроецировать результаты экспериментов на мышах к лечению людей, и в клинических условиях подтвердить эффективность AS101 для сохранения фертильности у женщин. Открытие механизмов, ответственных за Cy-индуцированную потерю овариального резерва является важным прорывом, который проложит путь для дополнительного исследования в области новых методов сохранения фертильности у онкологических больных.
Все исследование проводилось израильскими учеными и поддержано грантами Фонда Kahn, израильской ассоциации рака, министерства здравоохранения, кафедры исследования рака Dave and Florence Muskovitz, и научно-исследовательского института Jaime Lusinchi в области прикладных наук. Исследовательская группа была удостоена ряда престижных премий за свою выдающуюся работу.
